3剤療法は嚢胞性線維症の進行になる可能性がある

嚢胞性線維症（CF）は、持続性の肺感染症を引き起こす遺伝的疾患です。時間が経つにつれて、広範な肺の損傷は呼吸不全につながる。かつて、CFの子供たちは通常、学齢に達する前に亡くなりました。しかし、嚢胞性線維症財団によれば、治療法の改善により、通常の平均寿命は約40年になります。

嚢胞性線維症は、CFTRと呼ばれる遺伝子のさまざまな変異によって引き起こされます。過去数年間で、それらの根底にある遺伝学を標的とする薬が利用可能になっています。 CFTRモジュレーターとして知られている、彼らは障害を治療する上で大きな進歩として知られていました。

しかし、それらは特定のCFTR突然変異を持つ少数の人々に対してのみうまく働きます、とアラバマ大学バーミンガムの嚢胞性線維症研究センターのディレクター、ロウは説明しました。

嚢胞性線維症を引き起こす最も一般的な突然変異はF508delと呼ばれます - そして、それは取り組むのが難しいと証明されました、とRoweが言いました。

CFを持つ人の約半数が2コピーの突然変異を持っています（1人は各親から受け継いでいます）。彼らにとって、2つの既存のCFTR変調器の組み合わせは呼吸の問題を和らげることができます - しかし、全体的な効果は「控えめな」だけです、とRoweが言いました。

それから、1コピーのF508delだけでなく、「最小機能」突然変異として知られる別の欠陥も持っているCF患者の30パーセントがいます。彼らにとって、既存のCFTR変調器はまったく機能しません。

どちらの新しい試験も、これら2つのグループの患者に焦点を当てています。結果は10月18日に公表されます ニューイングランドジャーナルオブメディスンこれは、デンバーで開催された北米嚢胞性線維症会議での研究者の発表と一致するためです。

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Roweのチームは、利用可能な2つのCFTR変調器（tezakaftorとivakaftor）とVX-659として知られる実験的な変調器の組み合わせをテストしました。他の試験では、VX-445と名付けられた同様の新薬と同じ既存の薬を使用しました。

Roweのチームは、54人の成人に嚢胞性線維症を無作為に割り当て、3剤併用療法を投与するか、または比較グループに属しました。比較群では、1つのF508del変異を有する患者はプラセボピルを服用したが、2コピーの変異を有する患者はテザカフトールおよびイバカフトールのみを服用した。

4週間後、この試験では、3剤併用療法により、両方のタイプの変異を有する患者の肺機能が改善されたことがわかりました。 FEV1と呼ばれるテストでの彼らのパフォーマンスは、平均して13パーセントポイントも上昇しました - ローが「著しい改善」として述べたもの。

他の試験でもほぼ同じ結果が得られました。

ロウ氏によると、CFTRモジュレーター療法がF508del変異を1つ有する患者さんにとって「針を押した」のは今回が初めてです。

研究とともに発表された論説は、それらが「大きな突破口を表している」と述べた。

今や問題は、改善された肺機能を持続させることができるかどうか、そして薬が症状の悪化や他の合併症を予防するかどうか、オーロラのコロラド大学のフェルナンドホルギン博士が書いた。

嚢胞性線維症財団は、両方の実験薬を開発しているVertex Pharmaceuticals、Inc.への助成金を通して研究に資金を提供するのを助けました。

同基金の治療学担当上級副社長であるMichael Boyle博士は、次のように述べています。「これは私たちのコミュニティにとって非常にエキサイティングなニュースです。」

Rowe氏は、3剤併用療法に関してまだ重要な問題があることに同意しました。 1つは、若い患者さんにとってどの程度うまく機能するかということです。

進行中の大規模試験には12歳という若い患者が含まれている、とRoweは述べた。

これまでのところ、治療法は安全に見えます。 4週間の試験におけるほとんどの副作用は「軽度から中等度」であり、研究者らは、咳、頭痛および痰の増加を含んだと述べた。

実験薬が最終的に承認されれば、現実的な価格の問題があるでしょう。

Vertexは現在、tezakaftorとivakaftorの組み合わせをSymdekoとして販売しています - 報告されている表示価格は年間292,000ドルです。

財団によると、米国では、3万人以上の人々が嚢胞性線維症を患っています。