デニス・トンプソン

健康日レポーター

2018年11月15日木曜日（HealthDay News） - 特定のクラスの糖尿病治療薬が、切断により脚または足を失う危険性が倍増するようだ、と新しい研究が報告している。

スカンジナビアの研究者らは、ナトリウム - グルコース共輸送体2（SGLT2）阻害薬を服用している人は、他のタイプの糖尿病薬を服用している人の2倍の下肢切断を必要とする可能性が高いとしています。

また、糖尿病性ケトアシドーシス、ケトンと呼ばれる酸が血流中に蓄積するという致命的な合併症の危険性も2倍になりました。

「末梢動脈疾患や足の潰瘍など、切断の危険性が高い患者は、SGLT2阻害薬を使用すればより綿密に監視される可能性があり、この有害事象の危険性は使用する薬を決定する際に考慮される」スウェーデンのストックホルムにあるカロリンスカ大学病院のポスドク研究員であるPeter Ueda博士。

ＳＧＬＴ２阻害剤には、ダパグリフロジン（Farxiga）、エンパグリフロジン（Jardiance）およびカナグリフロジン（InvokanaおよびInvokamet）が含まれる。

「このクラスの薬の働き方は、血糖値が高いと、排尿量が増加するためです。なぜなら、それがあなたの体が余分な糖を処理する方法だからです」とDr. David Lamは説明しました。彼はニューヨークのシナイ山にあるIcahn School of Medicineの医学、内分泌学、糖尿病および骨疾患の助教授です。

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米国食品医薬品局は2017年に、2つの大規模臨床試験がカナグリフロジンと下肢および下肢切断の危険性の増大とを関連づけていることを警告しました。

しかし、他の臨床試験では、ダパグリフロジンとエンパグリフロジンのどちらにおいてもそのような切断リスクはないことが明らかにされている、とクリーブランドクリニックの内分泌科医、ケビンパンタロン博士は述べた。

この新しい観察研究では、患者の61％がダパグリフロジンを使用し、38％がエンパグリフロジンを投与され、1％がカナグリフロジンを投与されていました。

「彼らは、前向き無作為化プラセボ対照試験では観察されていないリスクの増加を報告しています。それがゴールドスタンダードです」とPantaloneは述べました。 「はい、SGLT2阻害薬を服用している患者にこの所見が見られるのは興味深いことですが、実際に害を懸念している薬を服用していた患者はわずか1％でした。」

上田氏は、ダパグリフロジンまたはエンパグリフロジンの記録にある臨床試験データは結果と一致しないことに同意した。

この研究では、上田らは、SGLT2阻害剤を服用している17,213人の患者およびGLP1受容体アゴニストを服用している17,213人の患者について、スウェーデンおよびデンマークの全国健康データを分析した。

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SGLT 2阻害薬の使用は、GLP 1受容体作動薬を服用している人々と比較して、下肢切断のリスクが2倍高かったことと関連していました。糖尿病性ケトアシドーシスのリスクも倍増しました。

研究者は、そうでなければこの関連を説明することができる多数の他の要因、例えば病歴、他の薬物療法、ならびに患者の社会的および経済的状態について制御しようとした。しかし、この研究はこれらの薬が切断の危険性を高めることを証明しませんでした。

「厳密な試験デザインを使用し、分析では患者に関連する多数の変数を説明しましたが、SGLT2阻害剤を投与された患者と比較薬の特性の測定されない差異によって結果が影響を受ける可能性があります」と上田氏。 「これは常に観察研究の場合であり、そのような研究からの発見が慎重に検討されるべき理由である。」

PantaloneとLamは、SGLT2阻害剤が切断リスクを増大させる可能性がある1つの方法は、体内での働き方によるものであると述べた。

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糖尿病患者の多くは足や足の血行が悪く、血糖値を下げるためにこれらの薬はより多くの尿を排泄します。

「あなたの血糖値が非常に高い場合は、もっと脱水状態になる可能性があります」とLam氏は言います。 「血液量の減少のために、全体的な血流が減少し、それはすでに下肢に血行不良を起こす危険性がある人を危険にさらしているかもしれません。それは既存の問題を悪化させる可能性があります。」

PantaloneとLamによると、この観察研究と以前の臨床試験との相反する結果は、医師が患者ごとのアプローチをとる必要があるということです。

薬を飲んでいるすべての患者がやめる必要があるわけではありません。 「私に患者が入ってきて、彼らが3年間それを続けていて、彼らが偉大なことをしているとき、彼らは末梢血管疾患の病歴も問題もありません。

他方、SGLT2阻害剤を避けたいと思うかもしれない患者が明らかにあります。

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「あなたはただ二度考える必要がある」とラムは言った。 「この患者に循環器系の問題や活発な足の潰瘍があるなら、多分私達はそれらのための異なる薬剤について考えるべきです。」

「すでに切断歴のある人が目の前に座っているなら、これはおそらく避けようとしている薬だ」とPantaloneは述べた。 「あるいは、末梢血管疾患を発症したことがある人がいるのであれば、この薬の処方を避けようとしている人かもしれません。」

調査結果は11月14日ジャーナルに掲載されました BMJ.